I varje Vem vet mest tävlar 12 taggade deltagare från hela vårt avlånga land. Tre i varje program går vidare till fredagsfinalen, men bara en är den som vet mest!

Varje tävling startar med tolv deltagare. Var och en har två lysande glödlampor. Vid fel svar släcks en lampa och när båda är släckta är man ute ur spelet.

I den första ronden får alla tävlande två frågor var i tur och ordning. I den andra ronden ska deltagarna slå ut varandra genom att rikta frågorna till den man tror inte kan svaret.

När bara tre deltagare återstår börjar finalen. Då sätts kunskap, snabbhet och strategi på sin spets när man ska kasta sig på "Först på knappen". De lampor man har kvar från andra ronden omvandlas till 10 poäng per lampa. Den som har högst poäng när finalen är slut vinner. Måndag till torsdag vinner man en extra lampa till fredagsfinalen.

De tre finalisterna i varje program är automatiskt kvalificerade till fredagsfinalen. I fredagsfinalen är vinsten 10 000 kr.