Larmet inkom strax innan halv fyra. Räddningstjänst, polis och ambulans kallades till platsen.
Enligt räddningstjänsten var det två personbilar som frontalkrockat och alla fyra inblandade personer har förts till sjukhus med ambulans.
Under onsdagsmorgonen meddelade Blekingesjukhuset att två kvinnor, en i 20-årsåldern och en i 70-årsåldern, är allvarligt skadade. De två övriga iblandade, en man i 20-årsåldern och en man i 60-årsåldern, är lindrigt skadade.
Alla fyra vårdas fortfarande på sjukhus.
Karlshamnsvägen var helt avstängd i båda riktningarna under insatsen. Vid 18-tiden var det åter full framkomlighet på vägen.
Olyckan utreds som misstänkt grovt drograttfylleri, grov vårdslöshet i trafik och vållande till kroppsskada. En av förarna, en man i 20-årsåldern, misstänks vara den som orsakat olyckan.