Olyckan inträffade omkring klockan 16.30 på söndagseftermiddagen i höjd med Njutånger strax söder om Hudiksvall.
– En person är avliden och en är allvarligt skadad, säger Fredrik Nilsson, vakthavande befäl vid polisen i Gävleborg.
De två personerna hade stannat sin bil vid vägrenen efter ett mindre backkrön och gått ur bilen för att byta hjul efter en punktering. Men de stod på den sida av bilen som vette ut mot vägen och en husbil närmade sig då norrifrån.
– Föraren av husbilen såg den parkerade bilen men hann inte bromsa och det fanns inte plats för att väja. Den körde på de två personerna, säger Nilsson.
Förundersökning är inledd om vårdslöshet i trafik samt vållande till annans död och vållande till kroppsskada.
Strax före 18 rådde fortfarande stopp i det södergående fältet, där olyckan inträffade.
Andra olyckan på E4 inom en timme
Tidigare på söndagen inträffade en trafikolycka, även den i södergåeende riktning, på E4 i höjd med Skönsberg i Sundsvall.
Det blev totalstopp i trafiken i nästan en timme efter att tre bilar kolliderat. Två personer fick föras i ambulans till sjukhuset i Sundsvall.
Det är oklart vad som orsakade den olyckan, men personerna uppges ha blivit lindrigt skadade.