Organisationens beräkningar brukar anses mycket tillförlitliga, och baseras bland annat på information från ett stort nätverk i Syrien.
SOHR har dokumenterat 343.511 dödsoffer. 102.618 av dem civila, var nästan 19.000 barn.
Över 119.000 av dödsoffren är regeringstrogna soldater, varav 62.000 syriska soldater, tiotusentals milissoldater och drygt 1.550 milismän ur den libanesiska Hizbollahrörelsen, enligt uppskattningen.
Renodlade jihadistgrupper har förlorat flest
Ytterligare 59.000 soldater ut olika moderata rebellgrupper, islamistisk milis och den USA-stödda kurdisk-arabiska SDF-milisen har fallit offer under konflikten.
De renodlade jihadistgrupperna har förlorat flest stridande enligt SOHR, med över 62.200 dödsoffer, en ökning med 4.000 döda sedan juli.
Statistiken ska dock ses med viss försiktighet eftersom det är vanligt att stridande parter underdriver sina egna förluster.