Manning styrde spelet från sin quarterback-position och blev vald till matchens bäste spelare. Han lyckades med 30 av sina 40 passningar.
-Han förtjänar all beröm, han har burit laget på sina axlar i år, sa
Giants coach Tom Coughlin till AP.
New England fick en sista chans att gå ikapp, men quarterback Tom Brady misslyckades med sin sista passning.
-Vi hade våra chanser på slutet, men vi nådde inte hela vägen. Det var en tuff match och vi kämpade till slutet, det är jag mycket stolt över, sa Brady efter slutsignalen.
Manning är nu en av fem spelare som utnämnts till matchens bäste spelare i Super Bowl fler än en gång. Han ansluter en grupp bestående av Tom Brady, Terry Bradshaw, Bart Starr och Joe Montana. Montana är den ende med tre utnämningar.