Presidents Cup avgörs i Australien 12-15 december, en match där USA möter världen förutom Europa. Koepka är skadad och kommer inte bli återställd i tid till 12-15 december.
– Jag behöver mer tid att bli hel, säger Koepka, som skadade sitt knä i Sydkorea i oktober.
– Jag meddelade kapten Tiger Woods att trots konstant medicinsk behandling och rehab så kommer jag inte att kunna spela golf, säger Koepka.
Kapten Tiger Woods har kallat in Rickie Fowler som ersättare.
– De här lagtävlingarna har varit några av de mest minnesvärda i min karriär. Att bli vald av Tiger är mycket speciellt.
– Det är omöjligt att ersätta världsettan men jag kan garantera mina lagkamrater och amerikanska golf-fans att jag kommer vara förberedd för att göra min del för att ta hem Presidents Cup, säger Fowler.
De här spelar Presidents Cup 12-15 december på Royal Melbourne
Världen: Abraham Ancer (Mexiko), Jason Day (Australien), Adam Hadwin (Kanada), Im Sung-jae (Sydkorea), Marc Leishman (Australien), Li Haotong (Kina), Hideki Matsuyama (Japan), Joaquin Niemann (Chile) Louis Oosthuizen (Sydafrika), CT Pan (Taiwan), Adam Scott (Australien), Cameron Smith (Australien),
USA: Tiger Woods (kapten), Patrick Cantlay, Bryson DeChambeau, Tony Finau, Rickie Fowler, Dustin Johnson, Matt Kuchar, Patrick Reed, Xander Schauffele, Webb Simpson, Justin Thomas and Gary Woodland.