Ada Hegerberg, 24, blev även tremålsskytt när det franska storlaget slog Barcelona med 4-1 i Champions League-finalen i våras.
Hattricket var dessutom norskans andra på mindre än en vecka. När Lyon besegrade Reims borta med 8-3 i lördags gjorde Hegerberg tre av målen.
I och med dagens målfest är hon uppe i totalt 47 fullträffar i Champions League, bara fyra efter tyskan Anja Mittag som är tidernas främsta målskytt i Champions League på damsidan med 51.
– Vi har tränat hårt inför den här säsongen och jag har förberett mig väl. Det lönar sig på planen, säger Hegerberg efter onsdagens seger.
Returen spelas i Lyon den 25 september.
Storseger blev det även för tyska giganten Wolfsburg borta mot Mitrovica från Kosovo. Seger med hela 10-0, och ett hattrick även där av danskan Pernille Harder. Sveriges landslagsmålvakt Hedvig Lindahl spelade hela matchen för Wolfsburg.
I mitten på juli blev Linda Sembrandt klar för italienska Juventus. Ikväll gjorde hon sin första tävlingsmatch när klubben tog emot Barcelona. Gästerna vann 2-0, lagkapten Alexia Putellas och Marta Torrejón gjorde Barcelonas mål.