Hans genombrottsroll var som gangstern Tony Rosato i andra filmen i ”Gudfadern”-trilogin 1974. Aiello nominerades till en Oscar för bästa biroll i Spike Lees Do the right thing 1989.
Danny Aiello var av italiensk härkomst och spelade även i Sergio Leones Once upon a time in America, men då i rollen som polis. I Madonnas musikvideo Papa don't preach spelade han sångerskans pappa och året därpå i filmen Mångalen Chers fästman.
I 70-årsåldern spelade han in flera album som jazzsångare och turnerade även med ett storband. TMZ skriver att han drabbades av en infektion och hastigt avled på sjukhus, 86 år gammal.