”El Mayo” Zambada, som lett den globala Sinaloakartellen i årtionden tillsammans med ”El Chapo” Guzmán, var känd för att driva kartellens smugglingsverksamhet samtidigt som han höll en lägre profil.
Gripandet av ledaren kommer efter några avgörande frihetsberövanden av andra kartellmedlemmar, inklusive en av Zambadas söner.
– Justitiedepartementet har tagit i förvar ytterligare två påstådda ledare för Sinaloakartellen, en av de mest våldsamma och mäktiga narkotikahandels-organisationerna i världen, säger USA:s justitieminister Merrick Garland i ett uttalande.
Både Zambada och Joaquín Guzmán López, son till ”El Chapo” som delar samma namn, står inför flera anklagelser för att ha lett kartellens kriminella verksamhet, inklusive dess ”dödliga nätverk för tillverkning och handel av fentanyl”, säger Garland.