Det var med bara sekunder kvar av den första halvleken som den svenske anfallsstjärnan var framme.
När Jacob Murphy skickade in bollen i offensivt straffområde stod Isak perfekt placerad och kunde säkert stöta in 1–0-målet med en bredsida från nära håll.
Isak är nu bara ett mål från sin toppnotering på 21 mål i Premier League från förra säsongen.
Brentford kunde med dryga timmen spelad kvittera genom en straff – men sista ordet var inte sagt.
Isaks lagkamrat Sandro Tonali såg till att Newcastle återtog ledningen efter ett skott från en närmast omöjlig vinkel som hittade in i mål.
Matchen slutade 2–1 till Newcastle.