Inför den sista omgången på söndag leder Man City med en poäng och sex plusmål före Liverpool. City tar emot Aston Villa medan Liverpool tar emot Wolverhampton.
– De här spelarna som inte fått spela så mycket var otroliga och kunde träda in och visa sin nivå. De visade att de var redo. Vi kommer att kämpa ända till slutet. Vi kan bara ta det så långt som det går, säger Liverpools kapten James Milner i Viaplays sändning.
Tränaren Jürgen Klopp visade sitt allra största leende när han gick runt på planen med en närgången kameraman och kramade om sina spelare, en B-lagsuppställning.
Det var nio förändringar i startelvan mot det lag som vann FA-cupen mot Chelsea efter straffar i lördags.
– Det är ofattbart, gruppen är helt outstanding. Jag vet inte vad jag ska säga om den här gruppen. Det de gör i kväll är överväldigande och väldigt rörande. Jag är så stolt över pojkarna, säger en tagen Klopp.
Skrek på frispark vid Saints ledningsmål
Southampton gjorde en forcering i slutminuterna för att få till en kvittering men Liverpool höll undan och tog den nödvändiga segern.
Liverpool fick en tidig chock när Nathan Redmond gav Southampton ledningen i den 13:e minuten med 1-0. Saints ställde om snabbt när Liverpool skrek för frispark och via ett motståndarben sköt han in bollen.
– Vi var pressade där men fortsatte att trycka på och det var härligt att kunna vända. Det var en härlig laginsats, säger James Milner.
Men ”The Reds” vände efter mål av Takumi Minamino i första halvlek, dundrade upp bollen i närmsta krysset och Joel Matip i mitten av andra halvlek. Matchvinnaren Matip nickade in en hörna.
