Inför matchen hade Uniteds tränare Ole Gunnar Solskjaer det lägsta oddset för att få sparken men det blev alltså Tottenhams Santo som får gå.
”Jag vet hur mycket som Nuno och hans stab ville lyckas i sitt arbete och jag beklagar att vi behövde ta det här beslutet”, säger Tottenhams klubbdirektötr Fabio Paratici i ett uttalande.
”Nuno är en sann gentleman och kommer alltid att vara välkommen här”, fortsätter Paratici.
Tottenham är åtta i tabellen efter tio omgångar. Klubben är tio poäng efter Londonrivalen Chelsea som toppar.
Efter att ha vunnit sina tre första matcher har det gått kärvt för Totteham, som bland annat förlorat fyra London-derbyn, och i gårdagens 0-3-förlust mot Manchester United hade laget inte ett skott på mål och fansen skrek åt Santo: ”Du vet inte vad du gör”.