Den drygt en och en halv timme långa debatten inleddes med att Kamala Harris gick fram till Donald Trump och de två skakade hand med varandra.
Handskakningen blev startskottet på en debatt som för första, och kanske sista, gången ställde de två kandidaterna emot varandra.
Det här är några av frågorna som diskuterades.
Migrationen
Expresident Donald Trump återkom ständigt till en fråga under debatten – migrationen. Trump anklagade Harris för att ha släppt in mängder av kriminella in till USA under hennes tid som vicepresident. Han påstod också felaktigt att haitiska migranter äter husdjur, vilket är något flera republikaner hävdat i veckan.
– Jag varnade er för att ni skulle få höra en massa lögner här i kväll, kommenterar Kamala Harris.
Javascript är avstängt
Ekonomin
Den kanske enskilt viktigaste frågan för amerikanerna är den om landets ekonomi. Hela debatten inleddes med att Harris fick frågan om hon tror att amerikanerna har det bättre nu än för fyra år sedan, då hon tillträdde som vicepresident.
– Jag uppfostrades inom medelklassen och jag är den enda personen på den här scenen som har en plan som gynnar medel- och arbetarklassen, svarade Harris.
Trump kontrade med att säga att USA under Harris och Biden har den ”kanske värsta inflationen någonsin”.
Javascript är avstängt
Utrikespolitiken
Två stora krig pågår parallellt i världen och präglar även det amerikanska valet. Trump anklagade under debatten sin motståndare för att ha varit en bidragande faktor till kriget i Ukraina.
– Hon hade ett möte med Zelenskyj och Putin, och tre dagar senare bröt kriget ut, hävdade han.
I nära anslutning passade Harris på att rikta en känga mot Trump.
– Han fick sparken av 81 miljoner människor. Jag har rest världen runt som vicepresident och världsledare skrattar åt Trump.
Javascript är avstängt
Aborten
Rätten till abort ses som en hjärtefråga för Harris, medan Trump har en mer restriktiv hållning. Det blev stundvis känslosamt när frågan togs upp under debatten när Harris riktade sig direkt mot väljarna och lovade att hon ska återinföra aborträtten.
När frågan diskuterades hävdade Trump felaktigt att det i vissa delstater är lagligt att mörda bebisar efter att de fötts. Det fick ABC:s programledare tillbakavisa.
Men även Harris kom med evidenslösa uttalanden i frågan, som till exempel att Donald Trump kommer införa ett nationellt abortförbud om han blir president, vilket han själv förnekat.