Tåget spårade ur strax före klockan 14 lokal tid, när det var på väg från Los Angeles till Chicago.
Ska ha krockat med lastbil
Totalt spårade åtta vagnar och två lok ur efter kollisionen med lastbilen. Enligt det statliga tågbolaget Amtrak ska lastbilen ha stått i vägen för tåget vid en obevakad järnvägsövergång.
Andra krocken på kort tid
Minst åtta ambulanshelikoptrar har skickades till platsen och för flera personer ska tillståndet vara livshotande.
– Flera är skadade och vi kan bekräfta att det är tre dödsfall, två på tåget och en i anläggningsbilen, säger Justin Dunn, talesperson för trafikpolisen i Missouri, på en presskonferens.
I söndags kolliderade ett Amtrak-tåg med ett fordon i Kalifornien. 85 personer fanns ombord och tre personer omkom.