Willliams har 23 Grand Slam-segrar och kan tangera Margaret Courts rekord på 24.
– Jag har så många goda minnen från när jag var här senast, säger hon på presskonferensen.
Då var 2017 och Serena slog systern Venus och tog sin sjunde titel i Australian Open i sin åttonde final.
– Det var bokstavligt talat min bästa vinst i karriären och då spelade jag gravid, funderar 16-seedade Serena, som födde dottern Alexis Olympia i september 2017.
I nästa omgång ställs Serena Williams mot kanadensiskan Eugenie Bouchard, som nådde semifinal i turneringen 2014.
Fakta och kuriosa kring den snabbaste matchen:
Den snabbaste match som spelats i Grand Slam-sammanhang är Wimbledonfinalen 1922. Då besegrade den legendariska fransyskan Suzanne Lenglen norskfödda amerikanskan Anna Margrethe ”Molla” Bjurstedt-Mallory med 6-0,6-0 på 23 minuter.
Den sistnämnda vann US Open rekordmånga åtta gånger och föddes i lilla Mosvik 1884, där även Petter Northug kommer ifrån. Byn har runt 800 invånare. Mallory dog i Stockholm 1959.